Antikroppar från ebola överlevande skydda möss och illrar mot besläktade virus

Kampen för att innehålla ebolautbrott i Västafrika 2013-16 försvårades av bristen på en effektiv behandling eller vaccin. Forskare finansierade delvis av National Institute of Allergy och infektionssjukdomar (NIAID), del av National Institutes of Health (NIH), har studerat blod en Ebola överlevande, söker efter humana antikroppar som effektivt kan behandla inte bara människor infekterade med Ebolavirus virus~~POS=HEADCOMP, men de infekterade med besläktade virus också. Nu har forskarna identifierat två sådana antikroppar som håller löfte såsom Ebola behandlingar.

Tidigare hade forskare upptäckte endast en antikropp - från en mus - som kan skydda möss mot multipla olika arter i Ebolavirus härstamning. Att hitta liknande i stort sett skyddande humana antikroppar, forskare tillfrågade 349 humana monoklonala antikroppar härledda från blodet från en överlevande av den senaste tidens västafrikanska Ebola utbrott, som orsakades av Zaire Ebolavirus. De sökte specifikt för antikroppar som kan neutralisera alla fem gemensamma Ebolavirus arter.

Forskarna minerade det humana immunsvaret på naturlig infektion av ebolavirus och fann två antikroppar, ADI-15878 och ADI-15742, vilka erkänt GP fusions loop - en sektion av ett protein som finns på ytan av ebolavirus. Genom att analysera strukturen av dessa antikroppar och testa deras verkan på virus, forskarna konstaterat att när det ges tillgång till GP fusion slingan kan antikropparna sannolikt blockera fem relaterade ebolaviruses från att komma in i en värdcell. Dessutom när de testas med humana celler i en laboratoriemiljö, antikropparna skyddade cellerna från att bli infekterad med flera olika virulenta ebolaviruses.

För att ytterligare undersöka dessa iakttagelser, forskarna testade antikropparna i tre djurmodeller: vildtyp möss, möss genetiskt förändrade för att vara känsliga för Sudan Ebolavirus, och illrar. Behandla vildtypsmöss med antikropparna efter exponering för Zaire Ebolavirus verkade ha en skyddande effekt, liksom att behandla den förändrade möss efter exponering för Sudan Ebolavirus. Illrarna upplevde en skyddande effekt från antikropparna efter exponering för Bundibugyo Ebolavirus.

Men i illrar exponerats för Bundibugyo virus och behandlades med ADI-15742, viruset utvecklat en enda mutation som gjort det möjligt att undkomma antikropps effekter. Dessutom ges varken antikropp skydd mot de relaterade Lloviu eller Marburg-virus vid test i humana celler i laboratoriemiljö. Ändå forskarna tyder på att dessa i stort sett neutraliserande antikroppar kan ligga till grund för en behandling kandidat, men ytterligare prospektering behövs. Dessa fynd kan hjälpa till att informera utveckling av terapeutiska pan-Ebolavirus antikroppar samt vacciner för potentiell användning i händelse av en annan Ebola utbrott.